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利用可重置傳感器進行持續(xù)炎癥監(jiān)測
來源:努普爾・賈恩(Noopur Jain)博士 發(fā)表于 2025/1/7

近期一項研究在生物傳感器技術方面取得了突破性進展,研發(fā)出了主動重置蛋白傳感器。這些傳感器旨在對炎癥相關生物標志物進行持續(xù)、實時監(jiān)測,以解決傳統(tǒng)生物傳感方法存在的信號漂移和飽和等局限性問題。

可重置生物傳感器實時追蹤炎癥情況

研究:主動重置蛋白傳感器能夠?qū)崿F(xiàn)對炎癥的體內(nèi)持續(xù)監(jiān)測。
圖片來源:ArmadilloPhotograp/Shutterstock.com


這一創(chuàng)新有望通過及時檢測白細胞介素 - 6(IL - 6)和腫瘤壞死因子 - α(TNF - α)等生物標志物,為慢性病管理帶來希望,這些標志物對于追蹤炎癥反應至關重要。

背景:持續(xù)監(jiān)測的必要性


炎癥是從自身免疫性疾病到心血管疾病以及癌癥等眾多疾病的關鍵因素。白細胞介素 - 6(IL - 6)和腫瘤壞死因子 - α(TNF - α)等生物標志物對于評估炎癥反應以及指導醫(yī)療干預措施必不可少。然而,諸如酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)等傳統(tǒng)方法缺乏提供實時數(shù)據(jù)的能力,且需要耗費大量人力進行樣本處理。


電化學生物傳感器因其靈敏度高和便于攜帶而具備潛在的解決優(yōu)勢。盡管如此,信號不穩(wěn)定以及需要頻繁重新校準等挑戰(zhàn)限制了它們的長期有效性。在傳感器設計中引入主動重置機制能夠應對這些挑戰(zhàn),使傳感器能夠在較長時間內(nèi)可靠地運行。

研究:研發(fā)主動重置傳感器


在這項研究中,研究人員運用計時電流法等電化學檢測技術來測量目標蛋白的結(jié)合情況。他們的設計采用了適配體(能夠結(jié)合特定目標的短 DNA 或 RNA 分子),將其固定在導電基底上以捕獲諸如髓過氧化物酶(MPO)等生物標志物。主動重置機制利用高頻振蕩使結(jié)合的蛋白解離,使傳感器能在不到一分鐘的時間內(nèi)恢復到基線狀態(tài)。


該研究的關鍵步驟包括:


  1. 傳感器制作:將對髓過氧化物酶(MPO)具有特異性的適配體共價鍵合到導電基底上。

  2. 主動重置機制:對高頻振蕩進行優(yōu)化,以保持傳感器隨時間變化的響應能力。

  3. 體外測試:用濃度范圍在 10 皮克 / 毫升至 1000 皮克 / 毫升的髓過氧化物酶(MPO)對傳感器進行測試,記錄檢測限和響應時間。

  4. 驗證技術:通過石英晶體微天平(QCM)測量來確認重置階段的蛋白解離情況。

  5. 體內(nèi)測試:將傳感器植入糖尿病大鼠體內(nèi),以監(jiān)測血液和組織間液(ISF)中白細胞介素 - 6(IL - 6)和腫瘤壞死因子 - α(TNF - α)的水平。實驗條件包括禁食和胰島素注射,并設置對照組用于對比。

關鍵發(fā)現(xiàn)與見解


主動重置蛋白傳感器在體外和體內(nèi)環(huán)境中均展現(xiàn)出了卓越的性能。關鍵發(fā)現(xiàn)如下:


  1. 靈敏度提高:該傳感器檢測髓過氧化物酶(MPO)的濃度顯著低于傳統(tǒng)方法所能檢測的濃度。

  2. 快速重置時間:主動重置機制即使在長時間使用過程中也能維持穩(wěn)定的性能。

  3. 準確的實時數(shù)據(jù):在動物研究中,傳感器能夠隨時間追蹤白細胞介素 - 6(IL - 6)和腫瘤壞死因子 - α(TNF - α)的水平,識別出明顯的炎癥模式。
    此外,傳感器還顯示出禁食會導致炎癥標志物逐漸升高,而胰島素注射則會使這些標志物顯著降低。研究結(jié)果通過與酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)測量結(jié)果進行對比驗證,證實了其準確性和可靠性。

討論:對臨床應用的影響


該研究強調(diào)了主動重置蛋白傳感器在變革慢性病管理方面的潛力。對炎癥生物標志物的持續(xù)監(jiān)測能夠?qū)崿F(xiàn)更早的干預以及更個性化的治療。


討論中也強調(diào)了潛在的挑戰(zhàn):


  1. 生物相容性:要確保與生物環(huán)境的長期相容性。

  2. 穩(wěn)定性:在各種條件下維持傳感器的性能。

  3. 更廣泛的生物標志物檢測:擴大可檢測標志物的范圍,以覆蓋更廣泛的疾病種類。


主動重置機制解決了傳統(tǒng)生物傳感器的諸多局限性,為臨床環(huán)境中的持續(xù)、實時監(jiān)測提供了一個可靠的平臺。

結(jié)論與未來方向


主動重置蛋白傳感器在生物傳感領域代表著向前邁出的重要一步,解決了諸如信號漂移和飽和等長期存在的挑戰(zhàn)。這些傳感器能夠?qū)﹃P鍵炎癥生物標志物進行持續(xù)、可靠的監(jiān)測,提供對于慢性病管理至關重要的實時數(shù)據(jù)。未來的研究將側(cè)重于優(yōu)化傳感器設計、增強長期穩(wěn)定性以及擴大可檢測生物標志物的范圍。


這些傳感器在體外和體內(nèi)模型中均成功驗證,凸顯了它們通過實現(xiàn)持續(xù)、準確監(jiān)測來變革疾病管理的潛力。這一進展為下一代生物傳感器奠定了基礎,為臨床醫(yī)生和研究人員提供有關炎癥的實時見解,從而推動更有效、更個性化的治療策略。


參考文獻:


H. 扎爾加塔萊比(H. Zargartalebi)等人(2024 年)。主動重置蛋白傳感器能夠?qū)崿F(xiàn)對炎癥的體內(nèi)持續(xù)監(jiān)測!犊茖W》386 卷,1146 - 1153 頁。DOI:10.1126/science.adn2600,https://www.science.org/doi/10.1126/science.adn2600


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